當(dāng)前，制藥行業(yè)一直采用“批量生產(chǎn)”方式生產(chǎn)。在美國新藥和創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域，批量生產(chǎn)發(fā)揮了重要作用。然而，隨著時間的推移，許多人已經(jīng)意識到，批量生產(chǎn)不一定是最有效生產(chǎn)方式，也不是能確保產(chǎn)品質(zhì)量的最佳方法。此外，隨著生產(chǎn)技術(shù)逐漸進步，制藥行業(yè)已經(jīng)開始探索用連續(xù)生產(chǎn)替代批量生產(chǎn)。
連續(xù)生產(chǎn)（continuous manufacturing, CM）是指24小時連續(xù)運行不間斷生產(chǎn)，相對于批量生產(chǎn)而言是一種新技術(shù)，可以真正地使藥品生產(chǎn)過程更可信和高效。某些情況下，使用批量生產(chǎn)需要花費一個月時間完成，而使用連續(xù)生產(chǎn)可能只需要幾天。連續(xù)生產(chǎn)對患者和制藥行業(yè)的好處十分顯著，不僅可以縮短生產(chǎn)時間，還能提高生產(chǎn)效率。連續(xù)生產(chǎn)通過更靈活的測試和控制措施減少生產(chǎn)故障，以此防止藥品短缺。連續(xù)生產(chǎn)可應(yīng)用于整個生產(chǎn)過程，或僅應(yīng)用于生產(chǎn)過程中的某些特定操作，生產(chǎn)商可根據(jù)產(chǎn)品和業(yè)務(wù)的需求來定制連續(xù)生產(chǎn)。
作為全球藥物監(jiān)管的領(lǐng)先者，FDA一直是連續(xù)制造工藝的有力倡導(dǎo)者。早在2017年，FDA就發(fā)布了關(guān)于連續(xù)制造（Continues manufacturing, CM）的意見征求稿；2018年FDA 向三個連續(xù)制造項目提供近六百萬美元資金，旨在幫助實施創(chuàng)新技術(shù)以提高產(chǎn)品質(zhì)量并實現(xiàn)行業(yè)現(xiàn)代化；2019年2月26日，FDA頒布了涉及CM的關(guān)鍵指南草案《Quality Considerations for Continuous Manufacturing》，必將對此技術(shù)的推動起到巨大作用。這項長達(dá)27頁的FDA新行發(fā)布指南分從簡介、背景、質(zhì)量考量、申報文件中的信息位置、定義、參考文獻六個部分對CM相關(guān)問題進行了闡述。其中第三個部分質(zhì)量考量是整個指南的重中之重，從連續(xù)制造的關(guān)鍵概念、控制策略、工藝驗證、制藥質(zhì)量系統(tǒng)的額外考慮、工藝放大、穩(wěn)定性要求、現(xiàn)有批次管理到連續(xù)制造的橋接處理七個章節(jié)進行了重點介紹。
連續(xù)式等新型技術(shù)在提高單位體積生產(chǎn)能力方面具有顯著優(yōu)勢，為產(chǎn)能管理和成本控制優(yōu)化提供一些新的方向。不到四年前，只有一個獲批產(chǎn)品使用連續(xù)制造流程生產(chǎn)。現(xiàn)在有四家公司的五個獲批產(chǎn)品使用連續(xù)制造，治療包括囊性纖維化、HIV-1 感染、乳腺癌和白血病在內(nèi)的疾病。另外約有 20 家企業(yè)（包括品牌藥和仿制藥）已經(jīng)在與 FDA 合作開發(fā)和實施連續(xù)制造流程”。
實現(xiàn)連續(xù)制造，設(shè)備是關(guān)鍵，也成為國內(nèi)外各大設(shè)備制造商研究的熱點領(lǐng)域。上海密朗一致致力于自動智能化制藥設(shè)備的研發(fā)與制造，近年來在連續(xù)制造領(lǐng)域也投入了大量的研究開發(fā)。2018年，上海密朗在藥物制劑物料處理（拆包和稱配）上取得了突破性的進展，成功開發(fā)了自動拆包稱配生產(chǎn)線，完全改變傳統(tǒng)人工拆料稱配的方式，實現(xiàn)了自動拆料和稱配的方式，目前該生產(chǎn)線已交付客戶使用。自動拆包稱配生產(chǎn)線為國內(nèi)外首創(chuàng)，填補了國內(nèi)外空白，該線可應(yīng)用于連續(xù)生產(chǎn)，使得物料處理做到連續(xù)化。
上海密朗近期組織技術(shù)人員討論學(xué)習(xí)FDA連續(xù)制造的意見征求稿，同時也翻譯了該意見征求稿，詳見/shmirancom/htmledit/attached/file/20190528/20190528174116371637.docx，歡迎各位朋友下載討論及批評指正。
