Pharmaceutical Online發(fā)布了關(guān)于清潔驗(yàn)證的新指南——《21世紀(jì)清潔驗(yàn)證》，全文100頁，包含以下8部分內(nèi)容：
開發(fā)基于科學(xué)、風(fēng)險(xiǎn)和統(tǒng)計(jì)方法的清潔工藝和驗(yàn)證
使用ADE評估共享設(shè)施產(chǎn)品交叉污染風(fēng)險(xiǎn)
過程能力方法用于評估共用設(shè)施交叉污染風(fēng)險(xiǎn)
擦拭法用于評估TOC可檢測性
如何驗(yàn)證目視檢驗(yàn)作為清潔驗(yàn)證的分析方法
目視檢查用于低風(fēng)險(xiǎn)，多產(chǎn)品共用設(shè)施清潔驗(yàn)證的論證和確認(rèn)
就FDA《工藝驗(yàn)證指南：一般原則與規(guī)范》如何應(yīng)用于清潔工藝開發(fā)和驗(yàn)證提供指導(dǎo)：
對于交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的評分，給出了一種基于ADE值的評分標(biāo)準(zhǔn)，例如ADE為1g/天時(shí)，對應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)賦分為0；相反，ADE為100pg/天，則風(fēng)險(xiǎn)賦分為10.
文章給出一個(gè)例子，4個(gè)車間A、B、C、D分別生產(chǎn)5種產(chǎn)品，并具備不同的ADE風(fēng)險(xiǎn)賦分：
對于驗(yàn)證策略而言，A車間可能不需要采取與C車間相同的驗(yàn)證程序，如果計(jì)算出的表面最大允許殘留（MSSR）遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于可見水平，并且所有表面都能夠被檢查，那么實(shí)際上可以使用“目視檢查”來作為其清潔驗(yàn)證的唯一接受標(biāo)準(zhǔn)；而C車間的MSSR可能低于可見水平，需要進(jìn)行擦拭/沖淋取樣，甚至可能需要特定的分析方法，可能需要持續(xù)進(jìn)行監(jiān)測；D車間具備低、中、高毒性藥品共線，這種情況下，可能需要在藥品1（毒性評分=9.6）之后進(jìn)行全面的生產(chǎn)控制、擦拭/沖洗、取樣和持續(xù)監(jiān)測。但是該車間的藥物4（毒性評分=2.7）和藥物5（毒性評分=2.5）則可能只需要進(jìn)行“目視檢查”作為清潔驗(yàn)證的唯一接受標(biāo)準(zhǔn)即可。
給出應(yīng)用過程能力指數(shù)（CPK）評價(jià)清潔驗(yàn)證的方法
給出根據(jù)清潔工藝過程能力指數(shù)（CPu）對交叉污染風(fēng)險(xiǎn)可能性的評分表格：
文章認(rèn)為在評估交叉污染風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，直接嚴(yán)重性*可能性并不合適，文章引入了SO（風(fēng)險(xiǎn)評分）的概念，仍然保留基礎(chǔ)信息。
例如，10/10"意味著非常有毒的化合物，而清潔能力非常差，這意味著非常危險(xiǎn)的情況?！?0/1"意味著非常有毒的化合物，但清潔是非常有效的，這將導(dǎo)致非常低的風(fēng)險(xiǎn)情況?！?/5"意味著這是 種中等毒性的化合物 ,而且清潔效果很好,所以風(fēng)險(xiǎn)很低。如果是“5/10”,那就意味著這是一種中等毒性的混合物,而且清潔效果很差，風(fēng)險(xiǎn)很高?！?/1”意味著它也是種中等毒性的化合物,但它的清潔效果非常好，因此風(fēng)險(xiǎn)非常低。
文章給出了TOC方法用于檢測清潔驗(yàn)證殘留的論證和分析方法驗(yàn)證要求
文章指出，最近，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對目視檢查作為清潔驗(yàn)證唯一接受標(biāo)準(zhǔn)有所放開，并給出目視檢查檢出限的確認(rèn)方法
文章給出交叉污染FMEA風(fēng)險(xiǎn)評估嚴(yán)重性、可能性和可檢測性的評分細(xì)則
根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，對于不同的毒性和CPu賦分組合，給出不同的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，例如，毒性賦分=10且CPu賦分=10的情況是不可接受的，需要考慮專用設(shè)施或一次性使用設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)；毒性賦分=1且CPu賦分=1則僅需要在日常清潔后進(jìn)行目視檢查即可。
